Geotricosis: fungemia en paciente con leucemia linfoblástica aguda / Geotrichosis: fungemia in a patient with acute lymphoblastic leukemia

La fungemia por Geotrichum spp. es poco frecuente y altamente letal. En el Instituto Nacional de Cancerología de Bogotá solo se han reportado dos casos: uno entre el 2001 y el 2007, y el otro entre el 2012 y el 2018. Este tipo de infección es más común en pacientes con algún grado de compromiso del sistema inmunitario, por lo que puede presentarse en pacientes con neoplasias hematológicas malignas. Se presenta el caso de un hombre de 27 años con recaída de leucemia linfoblástica aguda, que ingresó con poliartralgias de cinco días de duración. También cursaba con neutropenia febril, celulitis sin abscesos y bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina para lo cual recibió terapia con oxacilina y cefepime. Sin embargo, persistía la neutropenia febril por lo que se sospechó una infección fúngica invasora. Se tomó un nuevo set de hemocultivos y se inició tratamiento antifúngico. En los hemocultivos se identificaron artroconidias y mediante espectrometría de masas por láser de matriz asistida de ionización-desorción se confirmó la presencia de Geotrichum spp. Se ajustó el tratamiento antifúngico con deoxicolato de anfotericina B por 14 días y voriconazol por cuatro semanas. Luego de una estancia prolongada se le dio de alta. Aunque la incidencia de la fungemia por Geotrichum spp. es baja, en pacientes con neoplasias hematológicas malignas debe considerarse en el contexto de una neutropenia febril que es persistente a pesar del tratamiento antimicrobiano de amplio espectro. La identificación de los agentes causantes de fungemias con herramientas de proteómica, como la espectrometría de masas mencionada, permite ajustar el tratamiento dirigido y reducir las complicaciones, la estancia hospitalaria y la mortalidad.

Fungemia caused by Geotrichum spp. is rare and highly lethal. The Instituto Nacional de Cancerología in Bogotá reported just two cases: one in the period 2001-2007 and the other in 2012-2018. This type of infection is more common in any kind of immunocompromised patients, so it can occur in those with hematological malignancies. Here we present the case of a 27-year-old man, diagnosed with acute lymphoblastic leukemia in relapse and admitted with polyarthralgia for five days, febrile neutropenia, non- abscessed cellulitis, and bacteremia due to methicillin-sensitive Staphylococcus aureus. The patient received therapy with oxacillin and cefepime, but the febrile neutropenia persisted. A new set of blood cultures was taken, and antifungal treatment was started because of the suspicion of invasive fungal infection. Arthroconidia were identified in blood cultures and Geotrichum spp. was confirmed using matrix-assisted laser desorption-ionization mass spectrometry. The antifungal treatment was adjusted with amphotericin B deoxycholate for 14 days and voriconazole for four weeks, and after a prolonged stay, the patient was discharged. Although the incidence of fungemia caused by Geotrichum spp. is low, it must be considered in patients with hematological malignancies and persistent febrile neutropenia despite the broadspectrum antimicrobial treatment. The confirmation of fungemia causing agents, with proteomic tools such as the mentioned mass spectrometry, allows treatment adjustment and decreases complications, hospital stay, and mortality.

Abordaje enfermero en el debut de la enfermedad oncológica infantil / Nursing approach for initial oncological disease in children

El objetivo fue presentar un plan de cuidados enfermeros individualizado para una niña de 5 años recién diagnosticada de leucemia linfoblástica aguda tipo B. La paciente ingresó a planta de Oncología por bicitopenia y dolores osteomusculares, y fue diagnosticada por un aspirado de médula ósea. Tras realizarle una valoración al ingreso siguiendo el modelo de las 14 Necesidades de Virginia Henderson se priorizaron los siguientes diagnósticos enfermeros NANDA y problemas de colaboración: Riesgo de infección, Hipertermia, Disminución de la implicación en actividades recreativas y Riesgo de cansancio del rol del cuidador. Para cada uno se establecieron los resultados NOC deseados: Severidad de la infección, Termorregulación, Adaptación del niño a la hospitalización, Participación en juegos y Desempeño del rol de padres. Gracias a las intervenciones NIC y sus correspondientes actividades, todos los indicadores aumentaron su puntuación basal alcanzando la puntuación diana. Es fundamental atender a la esfera global del paciente pediátrico y su entorno implicándoles en sus cuidados.(AU)

The objective was to present an individualized nursing care plan for a 5-year-old girl newly diagnosed with B-cell acute lymphoblastic leukaemia. The patient was admitted to the Oncology ward due to bicytopenia and musculoskeletal pain, and was diagnosed through bone marrow aspiration. After assessment at admission, following the Virginia Henderson’s 14 Needs Model, the following NANDA nursing diagnosis and collaboration problems were prioritized: Risk of infection, Hyperthermia, Reduction of Involvement in Recreational Activities, and Tiredness of the Caregiver Role. The desired NOC outcomes were determined for each one: Severity of the Infection, Thermoregulation, Adaptation of the Child to Hospitalization, Participation in Games, and Performance of the Parental Roles. Due to the NIC interventions and their corresponding activities, there was an increase in the basal score for all indicators, and the target score was reached. It is essential to offer care for the global sphere of the paediatric patient and their environment, involving them in care.(AU)

CD20, generalidades básicas-moleculares y su posible relación como marcador de mal pronóstico en leucemia / CD20, basic-molecular generalities, and its possible relationship as a marker of poor prognosis in leukemia

CD20 es una proteína transmembranal expresada en la superficie del linfocito B y desempeña un papel muy importante en su desarrollo y diferenciación. Se expresa en la gran mayoría de neoplasias de células B, como en la leucemia linfoblástica aguda (LLA). Se recopiló información sobre la estructura biológica y molecular del marcador CD20 y su mecanismo de regulación, para mejorar el entendimiento sobre su función dentro de la célula, el efecto que ejerce como marcador de mal pronóstico cuando se encuentra expresado en pacientes adultos diagnosticados con LLA y las ventajas de ser utilizado como blanco terapéutico en esta patología.

CD20 is a transmembrane protein expressed on the surface of the B lymphocyte and plays a significant role in its development and differentiation. It is expressed in most B-cell neoplasms, such as Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL). Information was collected on the biological and molecular structure of the CD20 marker and its regulation mechanism to improve the understanding of its function within the cell, the effect it exerts as a marker of poor prognosis when expressed in adult patients diagnosed with ALL, and the advantages of being used as a therapeutic target in this pathology.

Rhodotorula fungemia in a patient with acute lymphoblastic leukemia / Fungemia de Rhodotorula em paciente com leucemia linfoblástica aguda / Fungemia por Rhodotorula en un paciente con leucemia linfoblástica aguda

Objectives: Rhodotorula is an environmental yeast that belongs to Basidiomycota Phylum. Rhodotorula species are ubiquitous in nature, can be found in soil and freshwater. Immunocompromised patients can develop Rhodotorulosis due to wide-ranging exposure to Rhodotorula in the hospital environment. Case Discussion: The patient was a 3-year-old male with a diagnosis of Pro B-Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL). He was admitted to the hospital with complaints of malaise, fatigue, weight loss, and diarrhea between courses of chemotherapy. Rhodotorula was isolated from the patient's blood culture obtained during the elevation of temperature. After 14 days of amphotericin B treatment, clinical situation of the patient was improved and he was discharged. Conclusion: Rhodotorula spp. as a rare yet emerging pathogen, often presents as fever of unknown etiology resistant to antibacterial treatment and can be associated with fungemia and other severe complications.(AU)

Objetivos: Rhodotorula é uma levedura ambiental que pertence ao filo Basidiomycota. As espécies de Rhodotorula são onipresentes na natureza, podem ser encontradas no solo e na água doce. Pacientes imunocomprometidos podem desenvolver rodotorulose devido à ampla exposição a Rhodotorula no ambiente hospitalar. Descrição do caso: O paciente era uma criança de 3 anos de idade com diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda Pro B (LLA). O paciente deu entrada no hospital com queixas de mal-estar, cansaço, perda de peso e diarreia entre os ciclos de quimioterapia. A Rhodotorula foi isolada da hemocultura do paciente obtida durante a elevação da temperatura. Após 14 dias de tratamento com anfotericina B, a situação clínica do paciente melhorou e o paciente recebeu alta. Conclusão: Rhodotorula spp. como um patógeno raro, porém emergente, frequentemente se apresenta como febre de etiologia desconhecida resistente ao tratamento antibacteriano e pode estar associada a fungemia e outras complicações graves.(AU)

Objetivos: Rhodotorula es una levadura ambiental que pertenece al filo Basidiomycota. Las especies de Rhodotorula son ubicuas en la naturaleza, se pueden encontrar en el suelo y en agua dulce. Los pacientes inmunodeprimidos pueden desarrollar Rhodotorulosis debido a una amplia exposición a Rhodotorula en el entorno hospitalario. Descripción del caso: El paciente era un niño de 3 años con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda Pro B (LLA). El paciente ingresó en el hospital con quejas de malestar, fatiga, pérdida de peso y diarrea entre ciclos de quimioterapia. Se aisló Rhodotorula del hemocultivo del paciente que se obtuvo durante la elevación de la temperatura. Después de 14 días de tratamiento con anfotericina B, la situación clínica del paciente mejoró y fue dado de alta. Conclusión: Rhodotorula spp. como patógeno poco común pero emergente, a menudo se presenta como fiebre de etiología desconocida resistente al tratamiento antibacteriano y puede asociarse con fungemia y otras complicaciones graves.(AU)

Linfomas de estirpe B: bases para su entendimiento / Line B lymphomas: understanding their bases

Propósito de la revisión: el objetivo de la revisión es delinear la fisiopatología de los linfomas de estirpe B.Buscamos reportes endonde se incluyela descripción del origen de los Linfomas B para una mejor comprensión de esta patología, a la luz de los avances en las diferentes áreas. Recientes hallazgos: El Grupo Euroflow ha publicado una lista de paneles de Expresión de Antígenos de Superficie en Linfoma no Hodgkin, cuya lista se presenta en este artículo. Extracto: Las neoplasias hematológicas han tenido grandes avances en los últimos años en varios campos, evolucionando desde la identificación citológica, pasando por su caracterización inmunofenotípica por medio de la Citometría de Flujo e Inmunohistoquímica y llegando a la caracterización molecular, iniciando por Técnicas de Cariotipo Convencional, continuando por técnicas de Inmunohibridación in situ y actualmente con la identificación molecular por medio de la Secuenciación de Nueva Generación. Esta es la razón por la que los sistemas de estadificación han ido evolucionando también, siendo el que está al momento en vigencia el propuesto por la Organización Mundial de la Salud en el año 2016.Los linfomas constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias hematológicas con un amplio espectro de presentación clínica, cuyo origen se encuentra en los precursores de linfoides y que afectan a los diversos órganos linfoides. De estos, los linfomas dela línea B son los más comunes, motivo de esta revisión

Purpose of the review: the objective of the review is to delineate the pathophysiology of B-line lymphomas. We are looking for reports that include a description of the origin of B-lymphomas for a better understanding of this pathology, in light of advances in the different areas. Recent Findings: The Euroflow Group has published a list of Surface Antigen Expression panels in Non-Hodgkin Lymphoma, the list of which is presented in this article. Extract: Hematological neoplasms have had great advances in recent years in several fields, evolving from cytological identification, passing through their immunophenotypic characterization through Flow Cytometry and Immunohistochemistry and reaching molecular characterization, starting with Conventional Karyotype Techniques , continuing with in situ Immunohybridization techniques and currently with molecular identification through New Generation Sequencing. This is the reason why staging systems have also evolved, the one currently in force being the one proposed by the World Health Organization in 2016. Lymphomas constitute a heterogeneous group of hematological neoplasms with a wide spectrum of clinical presentation, originating from lymphoid precursors and affecting the various lymphoid organs. Of these, line B lymphomas are the most common, which is the reason for this review

Frecuencias genotípicas en Niños con Leucemia Linfoblástica Aguda en dos centros Oncológicos / Genotypic frequencies in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia in two Oncology centers

Introducción: La leucemia linfoblásticaaguda (LLA) es una de las oncopatologías más frecuentes a nivel infantil, ocupando el primer lugar de los cincos tipos de cáncer con mayor incidencia en Ecuador. El objetivodel estudio fue determinar las frecuencias genotípicas y alélicas delos polimorfismos genéticos de MTHFR 677C>T (rs1801133) y MTHFR 1298A>C(rs1801131) en niños con leucemia linfoblástica aguda de SOLCA ­Loja y SOLCA ­Cuenca. Métodos:Es un estudio transversal, donde se evaluó a 160 pacientes pediátricosdiagnosticados con LLA. La detección de lospolimorfismos MTHFR 677C>T y 1298A>C se realizó mediante la técnica PCR entiempo real. El análisis estadístico descriptivo se desarrolló a través del software IBM SPSS (versión 22) y el programa bioinformático SNPStats. Resultados: Se determinóque las frecuencias genotípicas para el SNP MTHFR 677C>T fueron 25% C/C y 75%C/T con una frecuencia alélica del 38% para el alelo mutado (T). Para el SNP MTHFR1298 A>C se encontró una frecuencia genotípica de 2% A/A, 16% A/C y 82% C/C, entanto que su frecuencia alélica fue del 90% para el alelo mutado (C). No se encontróasociación genotípica ni alélica con ninguna de las variables intervinientes (p>0.05),así como tampoco se manifestó una correlación estadísticamente significativa de lospolimorfismos en mención y el tipo de riesgo de LLA. Conclusión:En la población estudiada con LLA, se evidenció para el SNP de MTHFR 677C>T una frecuencia genotípica del 75% para el heterocigoto C/T. Para el SNP MTHFR 1298A>C se encontró una frecuencia genotípica del 82% para el homocigoto mutado C/C. La distribución de la frecuencia alélica se mostró de la siguiente manera: para MTHFR 677C>T se obtuvo 38% para el alelo mutado T y en cuanto a MTHFR 1298 A>C, 90% correspondió para el alelo mutado C. En el análisis estadístico no se encontró asociación genotípica ni alélica con las variablesdemográficas y clínicas

Introduction:Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is one of the most frequent oncopathologiesin childhood, occupying the first place of the five types of cancer with the highest incidence in Ecuador. The objective of the study was to determine the genotypic and allelic frequencies of the genetic polymorphisms of MTHFR 677C> T (rs1801133) and MTHFR 1298A> C (rs1801131) in children with acute lymphoblastic leukemia from SOLCA -Loja and SOLCA -Cuenca. Methods: It is a cross-sectional study, where 160 pediatric patients diagnosed with ALL were evaluated. The detection of MTHFR 677C> T and 1298A> C polymorphisms was performed using the real-time PCR technique. The descriptive statistical analysis was developed using the IBM SPSS software (version 22) and the SNPStats bioinformatics program. Results: It was determined that the genotype frequencies for the SNP MTHFR 677C> T were 25% C / C and 75% C / T with an allele frequency of 38% for the mutated allele (T). For the SNP MTHFR 1298 A> C, a genotype frequency of 2% A / A, 16% A / C and 82% C / C was found, while its allelic frequency was 90% for the mutated allele (C). No genotypic or allelic association was found with any of the intervening variables (p> 0.05), as well as no statistically significant correlation of the mentioned polymorphisms and the type of risk of ALL. Conclusion: In the population studied with ALL, a genotypic frequency of 75% was evidenced for the MTHFR 677C> T SNP for the heterozygous C / T. For the SNP MTHFR 1298A> C, a genotypic frequency of 82% was found for the homozygous mutated C / C. The allelic frequency distribution was shown as follows: for MTHFR 677C> T, 38% was obtained for the mutated allele T and for MTHFR 1298 A> C, 90% corresponded to the mutated allele C. In the statistical analysis No genotypic or allelic association was found with demographic and clinical variables

Brainstem auditory pathway of children with acute lymphoid leukemia on chemotherapy with methotrexate / Via auditiva em tronco encefálico de crianças com leucemia linfoide aguda em quimioterapia com metotrexato

Abstract Objective: Investigate the auditory pathway in the brainstem of children with acute lymphoblastic leukemia submitted to chemotherapy (by intravenous or intrathecal infusion). Methods: Fourteen children aged between 2 and 12 years with diagnosis of acute lymphoid leukemia were evaluated. The following procedures were used: meatoscopy, acoustic immitance measurements, tonal audiometry, vocal audiometry, transient otoacoustic emissions, and auditory brainstem response. Results: From the 14 children with normal auditory thresholds, 35.71% showed an alteration in auditory brainstem response, with a predominance of hearing impairment in the lower brainstem. It was found that 80% of the children with alteration had used intrathecal methotrexate less than 30 days and that 40% had the highest cumulative intravenous methotrexate doses. Conclusion: Children with acute lymphoblastic leukemia submitted to chemotherapy, present auditory pathway impairment in the brainstem, with a predominance of a low brainstem.

Resumo Objetivo: Investigar a via auditiva em tronco encefálico de crianças com leucemia linfoide aguda submetidas à quimioterapia (por infusão intravenosa ou por via intratecal). Métodos: Foram avaliadas 14 crianças com idade entre 2 e 12 anos, com diagnóstico de leucemia linfoide aguda. Foram utilizados os seguintes procedimentos: meatoscopia, medidas de imitância acústica, audiometria tonal, audiometria vocal, emissões otoacústicas transientes e potencial evocado auditivo de tronco encefálico. Resultados: Das 14 crianças com limiares auditivos normais, 35,71% demonstraram alteração no Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico, com predomínio de comprometimento de via auditiva em tronco encefálico baixo. Verificou-se que 80% das crianças com alteração haviam feito uso do metotrexato via intratecal a menos de 30 dias e que 40% tinham as maiores doses acumulativas de metotrexato por via endovenosa. Conclusão: Crianças com leucemia linfoide aguda submetidas à quimioterapia apresentam comprometimento na via auditiva em tronco encefálico, com predomínio em tronco encefálico baixo.

Exposição a agrotóxicos e a leucemia linfocítica aguda em criança: uma revisão de escopo / Exposición a pesticidas y leucemia linfocítica aguda en niños: una revisión del alcance / Pesticide exposure and acute lymphocytic leukemia in children: a scope review

RESUMO Introdução: A Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) é um tipo de câncer que acomete o processo hematopoiético e está diretamente relacionada a fatores genéticos e ambientais. Objetivo: Identificar na literatura a existência de associação entre a exposição à agrotóxicos e o desenvolvimento de Leucemia Linfocítica Aguda em crianças no cenário nacional e internacional. Métodos: Realizou-se uma revisão de escopo nas bases de dados LILACS, IBECS, MEDLINE, BDENF, CINAHL e bibliotecas Cochrane e Scielo e Google Scholar. Incluíram-se produções relacionadas à exposição por agrotóxicos e o desenvolvimento de Leucemia Linfocítica Aguda em crianças. Resultados: A revisão abrangeu 22 estudos publicados de 2008 a 2017. A associação da exposição a pesticidas com o desenvolvimento de LLA infantil deu-se na exposição materna aos pesticidas domésticos no período pré-concepção, gestacional e exposição da própria criança à pesticidas domésticos na primeira infância. Conclusão: Os resultados permitiram identificar as publicações sobre a associação entre o uso de agrotóxicos e o desenvolvimento de Leucemia Linfocítica Aguda em crianças. Entretanto, há a necessidade de novos estudos sobre a exposição de crianças à pesticidas domésticos, conhecimento sobre sua toxicidade e danos à saúde humana, assim como medidas para redução do uso.

RESUMEN Introducción: la Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) es un tipo de cáncer que acomete el proceso hematopoyético y está directamente relacionada a factores genéticos y ambientales. Objetivo: identificar en la literatura la existencia de asociación entre la exposición a pesticidas y el desarrollo de Leucemia Linfocítica Aguda en niños ene les cenario nacional e internacional. Métodos: se realizó una revisión del alcance en las bases de datos LILACS, IBECS, MEDLINE, BDENF, CINAHL y bibliotecas Cochrane y Scielo y Google Scholar. Se incluyeron producciones relacionadas a la exposición por pesticidas yel desarrollo de Leucemia Linfocítica Aguda en niños. Resultados: la revisión abarcó 22 estudios publicados de 2008 a 2017. La asociación de la exposición a pesticidas con el desarrollo de LLA infantil ocurrióen la exposición materna a los pesticidas domésticos en el período preconcepción, gestacional y exposición del proprioniño a pesticidas domésticos en la primera infancia. Conclusión: los resultados permitieron identificar las publicaciones sobre la asociación entre el uso de pesticidas y el desarrollo de Leucemia Linfocítica Aguda en niños. Pero, hay la necesidad de nuevos estudios sobre la exposición de niños a pesticidas domésticos, conocimiento sobre su toxicidad ylos daños a la salud humana, así como medidas para la reducción del uso.

ABSTRACT Introduction: Acute Lymphocytic Leukemia (ALL) is a type of cancer that affects the hematopoietic process and is directly related to genetic and environmental factors. Objective: To identify in the literature the existence of an association between exposure to pesticides and the development of Acute Lymphocytic Leukemia in children in the national and international scenario. Methods: A scoping review was carried out in the LILACS, IBECS, MEDLINE, BDENF, CINAHL databases, and Cochrane and Scielo and Google Scholar libraries. Production related to pesticide exposure and the development of Acute Lymphocytic Leukemia in children were included. Results: The review had 22 studies published from 2008 to 2017. The association of pesticide exposure with the development of childhood ALL was due to maternal exposure to domestic pesticides in the pre-conception, gestational period, and the child's exposure to domestic pesticides in early childhood. Conclusion: The results allowed us to identify publications on the association between the use of pesticides and the development of Acute Lymphocytic Leukemia in children. However, there is a need for further studies on children's exposure to domestic pesticides, knowledge of their toxicity, and damage to human health, as well as measures to reduce its use.

Acute lymphocytic leukemia associated with toxoplasmosis: case report / Leucemia linfoblástica aguda associada à toxoplasmose: relato de caso

ABSTRACT Rare clinical case of acute lymphocytic leukemia (ALL) associated with toxoplasmosis affecting a 23-year-old male patient with progressive dyspnea. Chest computed tomography revealed expansive lesions indicating right supraclavicular fossa lymph node enlargement and right pleural effusion. Toxoplasmosis serology was performed: positive for immunoglobulin G [(IgG) 180.6] and positive for immunoglobulin M [(IgM) 0.98]. Therefore, treatment for the infection was initiated and immunohistochemistry of left cervical lymph node revealed ALL. Consequently, chemotherapy treatment was introduced at an oncology center. The diagnosis of toxoplasmosis allowed treatment to be administered, preventing the worsening of the condition caused by chemotherapy-induced immunosuppression.

RESUMEN Reportamos un caso clínico raro de leucemia linfocítica aguda (LLA) asociada a toxoplasmosis en un paciente masculino de 23 años con cuadro de disnea progresiva. La tomografía de tórax reveló lesiones expansivas, indicando agrandamiento de los ganglios linfáticos en fosa supraclavicular derecha y derrame pleural a la derecha. Examen serológico para toxoplasmosis: inmunoglobulinas G (IgG) e inmunoglobulinas M (IgM) positivas - 180,6 y 0,98, respectivamente. Se inició el tratamiento de la infección; la inmunohistoquímica de ganglio linfático cervical izquierdo reveló LLA. Se llevó a cabo la quimioterapia en un hospital oncológico. El diagnóstico de toxoplasmosis permitió hacer el tratamiento, impidiendo que la inmunosupresión inducida por la quimioterapia agravara el cuadro clínico.

RESUMO Relatamos um caso clínico raro de leucemia linfoblástica aguda (LLA) associada à toxoplasmose em um paciente do sexo masculino, 23 anos, com quadro de dispneia progressiva. A tomografia de tórax revelou lesões expansivas, indicando linfonodomegalias em fossa supraclavicular direita e derrame pleural à direita. Sorologia realizada para toxoplasmose: imunoglobulinas da classe G (IgG) e da classe M (IgM) positivas - 180,6 e 0,98, respectivamente. Tratamento para a infecção foi iniciado; estudo imuno-histoquímico de linfonodo cervical esquerdo foi realizado, revelando LLA. Institui-se tratamento quimioterápico em centro oncológico. O diagnóstico de toxoplasmose permitiu que o tratamento fosse feito, impedindo que a imunossupressão induzida pela quimioterapia agravasse o quadro clínico.

Candida on oral cavity of pediatric individuals with ALL and its susceptibility to nystatin and amphotericin B / Candida na cavidade oral de indivíduos pediátricos com LLA e sua susceptibilidade à nistatina e à anfotericina B

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to evaluate the prevalence of Candida colonizationon oral cavity of pediatric individuals with acute lymphocytic leukemia (ALL) and its susceptibility/resistance to nystatin and amphotericin B. Methods: This was a cross sectional study with observational, descriptive and analytic approach. Saliva was collected from40 individuals diagnosed with ALL and from40 healthy subjects, as a comparative group, matched by age and gender with ALL group. The mean age for both groups were 8 years-old. The isolation and identification of the Candidaspecies were performed using the CHROMagarCandidaTM and confirmed by polymerase chain reaction. The samples were subjected to antifungal susceptibility by microdilution assay for nystatin and amphotericin B. Salivary alterations and chemotherapy-induced oralmucositis were evaluated using modifiedOral Assessment Guide. Results: The positivity to Candida was higher inALL individuals (32.5%,13/40)than in a comparative group(2.5%, 1/40) (p<0.001). Candida albicans was the most prevalent strain (86.6%). The mucositis was directly associated with positive Candidacolonization (p=0.017) in the ALL group but not related with salivary alterations (p= 0.479). Six strains of C. albicans (54.5%), on ALL group, were resistant to nystatin and all strains were not susceptible to amphotericin B. Conclusion: Candida colonization was associated with ALL condition and with oral mucositis in these individuals. C. albicans was the prevalent strain and most samples were resistant to antifungal agents tested, nystatin and amphotericin B.

RESUMO Objetivo: o objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência e colonização de Candida na cavidade oral de indivíduos pediátricos com leucemia linfocítica aguda (LLA) e sua susceptibilidade/resistência à nistatina e à anfotericina B. Métodos: estudo transversal observacional com abordagem descritiva e analítica. A saliva foi coletada de 40 indivíduos diagnosticados com LLA e de 40 indivíduos saudáveis, como grupo comparativo, combinados por idade e sexo com o grupo LLA. A idade média para ambos os grupos foi de 8 anos de idade. O isolamento e a identificação das espécies de Candida foram realizados utilizando o CHROMagarCandidaTM e confirmados pela reação em cadeia da polimerase. As amostras foram submetidas a susceptibilidade antifúngica por meio de ensaio de microdiluição para nistatina e anfotericina B. As alterações salivares e a mucosite oral induzida por quimioterapia foram avaliadas utilizando o Guia de avaliação modificada. Resultados: A positividade para Candida foi superior aos indivíduos in situ (32,5%, 13/40) do que em um grupo comparativo (2,5%, 1/40) (p <0,001). Candida albicans foi a cepa mais prevalente (86,6%). A mucosite foi diretamente associada à colonização positive por Candida (p = 0,017) no grupo LLA, mas não relacionada com alterações salivares (p = 0,479). Seis estirpes de C. albicans (54,5%), no grupo LLA, eram resistentes à nistatina e todas as cepas não eram suscetíveis à anfotericina B. Conclusão: A colonização por Candida foi associada à condição LLA e à mucosite oral nesses indivíduos. C. albicans era a cepa predominante e a maioria das amostras eram resistentes aos agentes antifúngicos testados, nistatina e anfotericina B.

Apresentação Atípica de Leucemia Linfoide Aguda em Criança: Relato de Caso / Atypical Presentation of Acute Lymphoid Leukemia in Child: Case Report / Presettación Atípica de Leucemia Linfoide Aguda en Niño: Relato de Caso

Introdução: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é a neoplasia maligna mais comum em crianças e a principal causa de morte por câncer nessa faixa etária. A hipercalcemia associada a lesões osteolíticas francas é uma rara apresentação da LLA. Relato do Caso: Paciente de 9 anos, sexo masculino, 37kg, apresentava cefaleia, dor e impotência funcional em membro inferior direito há 15 dias. Exames laboratoriais evidenciaram elevação de velocidade de hemossedimentação e proteína C reativa com hipercalcemia. Nos exames de imagem, apresentava desmineralização óssea e lesões osteolíticas difusas. Aspirado de medula óssea (MO) evidenciou 10% de blastos, o que não caracterizou leucemia. Pela melhora do quadro clínico, o paciente seguiu com investigação diagnóstica ambulatorialmente. Biópsia de lesão lítica em quadril e novo aspirado de MO detectaram maior número de blastos e confirmaram o diagnóstico de LLA. Iniciou tratamento com protocolo do Grupo Brasileiro de Tratamento de Leucemias na Infância, 2009. Após dois anos, estava bem e sem doença. Conclusão:A hipercalcemia está associada a apenas 0,6% a 4,8% dos casos de LLA. O paciente em questão apresentava apenas dores ósseas difusas e hipercalcemia, sem a sintomatologia habitual, o que torna seu quadro clínico ainda mais raro, sendo tal apresentação muito escassa na literatura. Apesar de incomuns, hipercalcemia e lesões osteolíticas difusas podem ser as primeiras e únicas manifestações de LLA na faixa pediátrica. O presente relato torna-se importante ao auxiliar a formulação de diagnósticos precoces da leucemia infantil, mesmo na vigência de um quadro clínico atípico.

Introduction: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignant neoplasm in children and the leading cause of cancer death in this age group. Hypercalcemia associated with frank osteolytic lesions is a rare presentation of ALL. Case Report: 9-year-old male, 37 kg, presented with headache, pain and functional impotence in the lower right leg for 15 days. Laboratory tests showed elevation of erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein with hypercalcemia. Imaging studies revealed bone demineralization and diffuse osteolytic lesions. Bone marrow aspiration showed 10% of blasts, which did not characterize leukemia. Due to the improvement of his clinical condition, the patient continued the clinical investigation as an outpatient. Biopsy of lytic lesion in the hip and new bone marrow aspirations detected higher number of blasts and confirmed the diagnosis of ALL. Treatment was initiated, following the protocol of the Brazilian Group of Treatment of Leukemia in Childhood, 2009. After two years, he was well and without disease. Conclusion: Hypercalcemia is associated with only 0.6% to 4.8% of all ALL cases. The patient presented only diffuse bone pain and hypercalcemia, without the usual symptoms, which makes his clinical condition even rarer, with such presentation being very scarce in the literature. Although uncommon, hypercalcemia and diffuse osteolytic lesions may be the first and only manifestations of ALL in the pediatric range. The present report is important in helping to formulate early diagnosis of childhood leukemia, even in the presence of an atypical clinical condition.

Introducción: La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia maligna más común en los niños y principal causa de muerte por cáncer en ese grupo de edad. La hipercalcemia asociada a lesiones osteolíticas francas es una rara presentación de LLA. Relato del Caso: Paciente de 9 años, masculino, 37kg, presentaba cefalea, dolor e impotencia funcional en miembro inferior derecho hace 15 días. Los exámenes de laboratorio evidenciaron elevación de velocidad de sedimentación globular y proteína C reactiva con hipercalcemia. En los exámenes de imagen, presentaba esmineralización ósea y lesiones osteolíticas difusas. Aspirado de médula ósea (MO) evidenció el 10% de blastos, lo que no caracterizó la leucemia. Debido a la mejora del cuadro clínico, el paciente siguió la investigación diagnóstica ambulatoriamente. La biopsia de lesión lítica en cadera y nuevo aspirado de MO detectaron mayor número de blastos y confirmaron el diagnóstico de LLA. Se inició tratamiento con protocolo del Grupo Brasileño de Tratamiento de Leucemias en la Infancia, 2009. Conclusión: La hipercalcemia está asociada a sólo 0,6% a 4,8% de los casos de LLA. El paciente en cuestión presentaba sólo dolores óseos difusas e hipercalcemia, sin la sintomatología habitual, lo que hace el cuadro clínico del paciente aún más raro, siendo tal presentación muy escasa en la literatura. A pesar de inusual, hipercalcemia y lesiones osteolíticas difusas pueden ser las primeras y únicas manifestaciones de LLA en niños. El presente relato se vuelve importante al ayudar a la formulación de diagnósticos precoces de la leucemia infantil, incluso en la vigencia de un cuadro clínico atípico.

Acute lymphoblastic leukemia: primary bone manifestation with hypercalcemia in a child / Leucemia linfoblástica aguda: manifestação óssea primária com hipercalcemia em criança

ABSTRACT Primary bone manifestation associated with hypercalcemia is an infrequent presentation of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children. An 8-year-old girl was admitted with bone and abdomen pain, vomiting, fever, headache, anemia, elevated serum calcium and normal parathyroid hormone levels. Bone radiographs: osteolytic lesions. Bone marrow biopsy showed an infiltration by ALL with immunohistochemical positivity for CD45, CD20, CD79a, TdT and CD10, clinically characterized by hypercalcemia, multifocal osteolytic lesions and single cytopenia. Bone marrow biopsy was a relevant aid in establishing the diagnosis of multifocal osteolytic lesions, associated with hypercalcemia.

RESUMO Apresentação óssea primária associada à hipercalcemia é manifestação clinicolaboratorial infrequente de leucemia linfoblástica aguda (LLA) em crianças. Relatamos o caso de uma criança do sexo feminino, 8 anos, admitida com dores ósseas e no abdômen associadas a vômitos, febre, cefaleia, anemia, hipercalcemia e níveis de paratormônio normais. Radiografias ósseas apresentaram lesões osteolíticas. Biópsia de medula óssea demonstrou infiltração por LLA com positividade imuno-histoquímica para CD45, CD79a, TdT e CD10, clinicamente caracterizada por hipercalcemia, lesões osteolíticas multifocais e citopenia única. A biópsia de medula óssea é importante ferramenta no estabelecimento do diagnóstico de lesões osteolíticas multifocais associada à hipercalcemia.

O conhecimento dos familiares sobre cuidados à criança com leucemia linfocítica aguda no isolamento protetor / Family knowledge on child care with acute lymphocytic leukemia in protective isolation / El conocimiento de la familia sobre los cuidados a los niños con leucemia linfoblástica aguda en aislamiento protector

Objetivo: descrever o conhecimento dos familiares sobre os cuidados à criança com leucemia linfocítica aguda em isolamento protetor. Método: estudo de natureza qualitativa e descritiva, realizado no isolamento do centro de Referência para doenças onco-hematológicas da Região Norte, em Manaus, por meio de entrevista semiestruturada com 11 familiares, entre janeiro e março de 2016. Os dados foram analisados através da Análise Temática. Resultados: nas categorias: "Isolamento Protetor como prevenção de infecção: ainda um bicho de sete cabeças?" e "Cuidados no Isolamento Protetor: é preciso que todos tenham informações"; observou-se que o isolamento possui várias facetas: de proteção, prevenção, separação, que foram vivenciados pelos familiares nesse ambiente cuja rotina é diferenciada para cuidar da criança leucêmica. Conclusão: permeados de dúvidas e ansiedade, os familiares conhecem pouco sobre os cuidados a criança no isolamento; mostraram-se dispostos a aprender e sugerem a construção de um material educativo para facilitar o empoderamento do conteúdo.

Aim: to describe family members' knowledge about child care with acute lymphocytic leukemia in protective isolation. Method: this was a qualitative and descriptive study, carried out in the isolation of the Reference center for oncohematological diseases of the Northern Region, in Manaus, through a semi-structured interview with 11 relatives, from January to March 2016. Data were analyzed through Thematic Analysis. Results: from the categories: "Protective Isolation as infection prevention: is it still a seven-headed animal?" and "Protective Isolation Care: everyone needs information" it was possible to observe that the isolation has several facets. For instance, protection, prevention and the separation experienced by the family in this environment (whose routine is differentiated in order to care for the leukemic child). Conclusion: family members know little about child care in isolation and are permeated with doubts and anxiety. They have been willing to learn and suggest the construction of an educational material to facilitate the empowerment of content.

Objetivo: describir el conocimiento familiar sobre el cuidado a los niños con leucemia linfoblástica aguda en aislamiento protector. Método: estudio descriptivo cualitativo, en un centro de referencia de aislamiento para enfermedades oncohematológicas de la Región Norte, en Manaus, por medio entrevistas semiestructuradas con 11 familiares, entre enero y marzo de 2016. Los datos fueron analizados a través de análisis temático. Resultados: en las categorías: "Aislamiento con blindaje como prevención a la infección: un trabajo complejo" y "Cuidado en el blindaje de aislamiento: todos deben tener información"; se observó que el aislamiento tiene múltiples facetas: protección, prevención, separación que fueron vividas por la familia en un espacio en el cual la rutina es diferenciada para cuidar del niño con leucemia. Conclusión: con muchas dudas y ansiedad, la familia sabe poco sobre la atención de aislamiento, pero quiere aprender y sugiere el desarrollo de un material educativo para facilitar el empoderamiento del contenido.

Pancreatitis in adult with acute lymphoblastic leukemiausing L-asparaginase and simvastatin: case report and systematic review / Pancreatite em adulto com leucemia linfoblástica aguda usando L-asparaginase e sinvastatina: relato de caso e revisão sistemática

Context: Acute pancreatitis is a inflammatory process of the pancreas. It can be caused by gallstones, metabolic disorders, associated or not with alcohol abuse, or medication. Case Report: A 38-year-oldman was admitted to the hospital because of worsening of nausea, abdominal pain, dizziness and white stool. Patient was diagnosed with severe acute pancreatitis. After six days of hospitalization, patient progressed into hypotension and severe bradycardia, and died. The patient used simvastatin chronically, and was in treat with L-asparaginase, both drugs related to the occurence of acute pancreatitis separately. Naranjo´s probability scale of adverse drug reaction established the causality between these medications and acute pancreatitis as probable. However, due to the absence of reports of causality, the acute pancreatitis is associated with to the use of L-asparaginase with possible drug interactions with simvastatin. Conclusion: It is very important to monitor patients treated with L-asparaginase, throughcareful observation of clinical signs and laboratory follow-up, as well as verification of other medications in use. The AP may have different levels of severity, being indispensable the quick diagnosis and early treatment.

Contexto: Pancreatite aguda é um processo inflamatório do pâncreas. É causada por cálculos biliares, desordens metabólicas, associadas ou não ao uso abusivo de álcool, ou medicamentos. Relato do Caso: Homem de 38 anos foi admitido no hospital em razão do agravamento de náuseas, dor abdominal, tontura e fezes brancas. O paciente foi diagnosticado com pancreatite aguda. Após seis dias de internação, paciente progrediu com hipotensão e bradicardia severa, evoluindo à óbito. O paciente fazia uso crônico de sinvastatina, e estava em tratamento com L-asparaginase, ambos fármacos, de modo separado, são relacionados com a ocorrência de pancreatite aguda severa. O algoritmo de Naranjo para estabelecimento de reação adversa a medicação classificou a causalidade entre as medicações citadas e a pancreatite aguda como provável. Porém, em razão da ausência relatos dessa causalidade, associa-se a pancreatite aguda ao uso de L-asparaginase, com possível interação medicamentosa com sinvastatina. Conclusão: É de suma importância o acompanhamento clínico e laboratorial de pacientes em uso de Lasparaginas e para sinais de pancreatite aguda, sendo imprescindível o rápido diagnóstico e tratamento precoce.

Outcome of children and adolescents with lymphoblastic lymphoma / Evolução de crianças e adolescentes com linfoma linfoblástico

SUMMARY Introduction: lymphoblastic lymphoma (LBL) is the second most common subtype of non-Hodgkin lymphoma in children. The aim of this study was to characterize the clinical course of children and adolescents with LBL treated at a tertiary center. Methods: this is a retrospective cohort study of 27 patients aged 16 years or less with LBL admitted between January 1981 and December 2013. Patients received intensive chemotherapy regimen derived from acute lymphoblastic leukemia (ALL) therapy. Diagnosis was based on biopsy of tumor and/or cytological examination of pleural effusions. The overall survival was analyzed using the Kaplan-Meier method. Results: the median age at diagnosis was 11.6 years (interquartile range, 4.6-13.8). LBL had T cell origin in 16 patients (59%). The most common primary manifestation in T-cell LBL was mediastinum involvement in 9 patients (56%). Intra-abdominal tumor was the major site of involvement in patients with pB-LBL. Most patients had advanced disease (18 patients - 67%) at diagnosis. Twenty-four patients (89%) achieved complete clinical remission. After a median follow-up of 43 months (interquartile range, 6.4-95), 22 patients (81%) were alive in first complete remission. Five children (18.5%) died, three of them soon after admission and two after relapsing. The probability of survival at five years for 20 patients with de novo LBL was 78% (SD 9.4). Conclusion: our findings confirm the favorable prognosis of children with LBL with an intensive chemotherapy regimen derived from ALL therapy.

RESUMO Objetivos: linfoma linfoblástico (LL) é o segundo subtipo mais comum de linfoma não Hodgkin em crianças. O objetivo deste estudo foi caracterizar a evolução clínica de crianças e adolescentes com LL em um centro terciário. Métodos: estudo de coorte retrospectivo de 27 pacientes com idade de até 16 anos com LL admitidos entre janeiro de 1981 e dezembro de 2013. Os pacientes foram tratados de acordo com o protocolo de tratamento para leucemia linfoblástica aguda (LLA). O diagnóstico foi baseado em biópsia do tumor e/ou no exame citológico de derrame pleural. A sobrevida global foi analisada pelo método de Kaplan-Meier. Resultados: a média de idade ao diagnóstico foi de 11,6 anos (variação interquartil, 4,6-13,8). LL de células T foi identificado em 16 pacientes (59%) e a manifestação primária mais comum foi o acometimento mediastinal em 9 pacientes (56%). Tumor intra-abdominal foi a manifestação clínica principal nos pacientes com LL de células pré-B. A maioria dos pacientes apresentava doença avançada (18 pacientes - 67%) ao diagnóstico. Vinte e quatro pacientes (89%) alcançaram remissão clínica completa. Após um período de acompanhamento médio de 43 meses (intervalo interquartil, 6,4-95), 22 pacientes (81%) continuam vivos em primeira remissão clínica completa. Cinco crianças (18,5%) morreram, três delas logo após a admissão e duas após recidiva. A probabilidade de sobrevida em cinco anos para 20 pacientes com LL de novo foi de 78% (SD 9.4). Conclusão: nossos resultados confirmam o prognóstico favorável de crianças com LL tratadas com regime de quimioterapia intensiva derivado da terapia de LLA.

Outcome of children and adolescents with lymphoblastic lymphoma / Evolução de crianças e adolescentes com linfoma linfoblástico

Summary Introduction: lymphoblastic lymphoma (LBL) is the second most common subtype of non-Hodgkin lymphoma in children. The aim of this study was to characterize the clinical course of children and adolescents with LBL treated at a tertiary center. Methods: this is a retrospective cohort study of 27 patients aged 16 years or younger with LBL admitted between January 1981 and December 2013. Patients were treated according to the therapy protocol used for acute lymphoblastic leucemia. Diagnosis was based on biopsy of tumor and/or cytological examination of pleural effusions. The overall survival was analyzed using the Kaplan-Meier method. Results: the median age at diagnosis was 11.6 years (interquartile range, 4.6- 13.8). LBL had T-cell origin in 16 patients (59%). The most common primary manifestation in T-cell LBL was mediastinal involvement, in 9 patients (56%). Intra-abdominal tumor was the major site of involvement in patients with precursor B-LBL. Most patients had advanced disease (18 patients – 67%) at diagnosis. Twenty-four patients (89%) achieved complete clinical remission. After a median follow-up of 43 months (interquartile range, 6.4-95), 22 patients (81%) were alive in first complete remission. Five children (18.5%) died, three of them soon after admission and two after relapsing. The probability of survival at five years for 20 patients with de novo LBL was 78% (SD 9.4). Conclusion: our findings confirm the favorable prognosis of children with LBL with an intensive chemotherapy regimen derived from ALL therapy.

Resumo Objetivos: linfoma linfoblástico (LL) é o segundo subtipo mais comum de linfoma não Hodgkin em crianças. O objetivo deste estudo foi caracterizar a evolução clínica de crianças e adolescentes com LL em um centro terciário. Métodos: estudo de coorte retrospectivo de 27 pacientes com idade de até 16 anos com LL admitidos entre janeiro de 1981 e dezembro de 2013. Os pacientes foram tratados de acordo com o protocolo de tratamento para leucemia linfoblástica aguda (LLA). O diagnóstico foi baseado em biópsia do tumor e/ou no exame citológico de derrame pleural. A sobrevida global foi analisada pelo método de Kaplan-Meier. Resultados: a média de idade ao diagnóstico foi de 11,6 anos (variação interquartil, 4,6-13,8). Linfoma linfoblástico de células T foi identificado em 16 pacientes (59%) e a manifestação primária mais comum foi o acometimento mediastinal (56%). Tumor intra-abdominal foi a manifestação clínica principal nos pacientes com LL de células pré- -B. A maioria dos pacientes apresentava doença avançada (18 pacientes, 67%) ao diagnóstico. Vinte e quatro pacientes (89%) alcançaram remissão clínica completa. Após um período de acompanhamento médio de 43 meses (intervalo interquartil, 6,4-95), 22 pacientes (81%) continuam vivos em primeira remissão clínica completa. Cinco crianças (18,5%) morreram, três delas logo após a admissão e duas após recidiva. A probabilidade de sobrevida em cinco anos para 20 pacientes com LL de novo foi de 78% (DP 9,4). Conclusão: os resultados confirmam o prognóstico favorável de crianças com LL tratadas com regime de quimioterapia intensiva derivado da terapia de LLA.

Desempenho intelectual pós tratamento de câncer: um estudo com crianças / Intellectual outcome after cancer treatment: a study with children

Na atualidade cresce a preocupação com a neurotoxicidade do tratamento antineoplásico e o neurodesenvolvimento. O objetivo deste estudo foi comparar o impacto da modalidade de tratamento sobre a capacidade intelectiva de 22 sobreviventes de Tumores de Fossa Posterior e Leucemia Linfóide Aguda com idades entre seis e 14 anos. Participantes com astrocitoma foram submetidos à cirurgia; aqueles com meduloblastoma à cirurgia, à quimioterapia sistêmica e à radioterapia de crânio e neuroeixo (54Gy) e; aqueles com LLA à quimioterapia sistêmica e intratecal. Apenas os participantes com astrocitoma obtiveram desempenho dentro do esperado. Observou-se contrastes estatisticamente significativos entre os grupos, notadamente entre as crianças com meduloblastoma e as demais nos escores não verbais. Sugere-se que a combinação cirurgia, quimioterapia sistêmica e radioterapia potencializou as sequelas cognitivas, e reforça-se a hipótese de que a radioterapia acarreta danos à substância branca. A quimioterapia intratecal associada à sistêmica promoveu impactos significativos sobre o funcionamento executivo.

Concerns about the neurotoxicity of antineoplastic treatment and neurodevelopment are increasing nowadays. The aim of this study was to compare the impact of treatment modality on intellectual functioning of 22 survivors of Posterior Fossa Tumors and Acute Lymphoblastic Leukemia aged from six to 14 years. The astrocytoma group underwent surgery; the medulloblastoma group underwent surgery, systemic chemotherapy, and cranial and neuraxis radiation (54Gy); the LLA group underwent systemic and intrathecal chemotherapy. Only the astrocytoma group obtained average performance. Significant contrasts were obtained between groups, especially among the medulloblastoma group and others in non-verbal scores. Results suggest that the combination of surgery, radiotherapy and systemic chemotherapy increase the cognitive sequelae and enhance the hypothesis that radiation damages white matter. The association between intrathecal and systemic chemotherapy leads to significant impact on executive functioning.

Efecto de la adición de metformina a un pretratamiento con esteroides en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda y en la viabilidad de la línea celular MOLT-4 / Effect of metformin to a pretreatment with steroids in adult patients with acute lymphoblastic leukemia and in the viability of the MOLT-4 cell line

Introducción: metformina es un medicamento antidiabético evaluado en varios modelos in vitro e in vivo de cáncer ya que es capaz de incrementar la proteincinasa activada por adenosin monofosfato y bloquear las vías de señalización tumoral. Objetivo: evaluar los efectos antitumorales de metformina en línea celular MOLT-4 en pacientes bajo tratamiento de inducción a la remisión. Materiales y métodos: fase in vitro: ensayo en línea celular MOLT-4 adicionando metformina 40 mM evaluando la viabilidad y ciclo celular mediante citometría de flujo. Fase clínica: Estudio de casos y controles en pacientes portadores de leucemia linfoblástica aguda de novo, adicionando metformina 850 mg cada ocho horas en etapa de pretratamiento e inducción a la remisión, contra el registro histórico del protocolo institucional HGMLAL07. Para el análisis estadístico se utilizó el test de chi-cuadrado, estudio multivariado para factores de riesgo y evaluación del efecto sobre la remisión mediante Odds Ratio. Resultados: ensayo celular: meformina inhibió la viabilidad celular a las 120 horas, reduciendo el porcentaje de células en fase S. Estudio clínico: en un total de 151 pacientes, el 29,1% correspondieron al brazo de metformina. La mayor tasa de respuesta favorable a esteroides como de remisiones completas se encontraron en los pacientes que recibieron metformina (59,1% versus 26,2% y 81,8% versus 57,9%) con significancia estadística (p= 0.000* y 0,006 95% IC). Conclusiones: la adición de metformina a la quimioterapia incremento la respuesta favorable a esteroides y las tasas de remisiones completas. In vitro, y semejante a otros modelos, metformina arresta a las células en G0 /G1 , induciendo una disminución en la viabilidad celular.

Introduction: metformin, antidiabetic drug evaluated in several in vitro and in vivo cancer models, is able of increasing the adenosine monophosphate activated protein kinase and block tumor signaling pathways. Objetive: to evaluate the antitumor effects of metformin in MOLT-4 cell line and in patients under treatment for remission induction. Materials and methods: in vitro phase: essay in MOLT-4 cell line adding metformin 40 mM evaluating the viability and cell cycle by flow cytometry. Clinic phase: Case-control study in patients with de novo acute lymphoblastic leukemia, adding metformin three time a day on pretreatment stage and remission induction, against the historical record of the institutional protocol HGMLAL07. Statistical analysis: chi-square analysis, multivariate analysis for risk factors and evaluation of the effect over the remission by Odds ratio. Results: celular assay: metformina inhibited cell viability at 120 hours reducing the percentage of cells in phase S. Clinical assay: 151 patients were studied, 29.1% on metformina arm. The highest rate of good steroid response and complete remissions were found in patients who received metformin (59,1% versus 26,2% and 81,8% vs 57,9%) statistically significant (p= 0.000* and 0.006, 95% IC). Conclusions: the addition of metformin to chemotherapy increased the good steroids response to steroids and rates of complete remissions. In vitro, and similar to other models, metformin arrest cells in G0 /G1 , inducing a decrease in cell viability.

Mucormicosis rinosinusorbitaria: Presentación de dos casos / Mucormycosis rinosinusorbitaria: Presentacion of two cases

Introducción: La mucormicosis es una infección aguda causada por hongos del orden de los Mucorales que colonizan los tractos respiratorio e intestinal de personas sanas y causan enfermedad en personas inmunodeficientes, siendo más común en aquellos que cursan con diabetes mellitus descompensada y con menor frecuencia en personas con leucemia o linfomas. Reporte del caso: Su forma de presentación más frecuente es la rinocerebral. Se presentan dos casos de pacientes con mucormicosis, en un paciente con diabetes mellitus con cetoacidosis y otro en un paciente con leucemia linfoblástica aguda tipo B. Conclusión: La mucormicosis es una patología en las que no se debe dilatar el inicio de tratamiento y su manejo multidisciplinario.